Для нейтрализации SARS-CoV-2 нужны антитела к конформационным эпитопам рецептор-связывающего домена.
Gattinger P, Niespodziana K, Stiasny K, Sahanic S, Tulaeva I, Borochova K, Dorofeeva Y, Schlederer T, Sonnweber T, Hofer G, Kiss R, Kratzer B, Trapin D, Tauber PA, Rottal A, Körmöczi U, Feichter M, Weber M, Focke-Tejkl M, Löffler-Ragg J, Mühl B, Kropfmüller A, Keller W, Stolz F, Henning R, Tancevski I, Puchhammer-Stöckl E, Pickl WF, Valenta R. Allergy. 2021 Aug 28. doi: 10.1111/all.15066
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34453317/
Абстракт
Предпосылки: Выявление детерминант успешного гуморального иммунного ответа на коронавирус, вызывающий тяжёлые острые респираторные синдромы SARS-CoV-2 критически важно для разработки эффективных вакцин и определения уровня защитного иммунитета в ответ на контакт с вирусом. С появлением новых вариантов вируса понимание сходства механизма подавления вируса разными репертуарами антител в популяции становится всё важнее.
Методы: В данном исследовании мы проанализировали ответ поликлональных антител на инфекцию SARS-CoV-2 в большой популяции пациентов с подробной клинической характеристикой после слабого и сильного протекания заболевания COVID-19 с помощью панели белков SARS-CoV-2, сохраняющих свою трёхмерную структуру или утративших ещё, нанесённых на микроматрицу, а также с использованием линейных пептидов, перекрывающихся с поверхностным спайк-белком (S) и рецептор-связывающим доменом (RBD) вируса.
Результаты: в специфическом ответе на S- и RBD преобладали антитела класса иммуноглобулинов G (IgG), в основном IgG1 , направленные против сохраняющих структуру белков S и RBD и трёх отдельных пептидных эпитопов в белке S2. Вирус-нейтрализующая активность сыворотки пациентов характеризовалась высокой корреляцией с уровнем IgG-антител, специфических к конформационным, но не линейным эпитопам RBD и их способности предотвращать связывание RBD и их рецептором у человека – ангиотензин-конвертирующим ферментом 2 (ACE2). У 20 % пациентов отсутствовали только RBD-специфические IgG. Лишь иммунизация правильно свёрнутыми, но не неструктурированными RBD, индуцировала продукцию антител к конформационным эпитопам с вирус-нейтрализующей активностью. Маловероятно, что конформационные эпитопы RBD, необходимые для защиты, имеют изменения в возникающих в настоящий момент вариантах вируса.
Выводы: Полученные результаты являются фундаментальными для оценки защитной активности гуморального ответа на естественную инфекцию или вакцинацию, а также для создания вакцин, которые могут индуцировать появление высокого титра SARS-CoV-2-нейтрализующих антител, формируя полный иммунитет к вирусу.
Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, конформационные эпитопы, вакцина, нейтрализация вируса.